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2022年4月25日，Frontiers in Public Health (IF=3.709) 在線發表了云南中醫藥大學李兆福教授、秦冬冬研究員團隊題為“Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series”的研究論文。該論文首次探究了新冠滅活疫苗對類風濕關節炎（RA）患者的影響，深入分析了新冠滅活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性，為RA患者接種新冠疫苗提供了進一步的證據。

資訊來源：Ting Zhao 1,2?, Jiayan Shen 1,2?, Youyang Zhu 3, Xiaofang Tian 2, Guangfen Wen 2,Yuanyuan Wei 1, Bonan Xu 1, Chenyang Fu 1, Zhaohu Xie 1, Yujiang Xi 2, Zhenmin Li 1, Jiangyun Peng 2, Yang Wu 2, Xiaohu Tang 2, Chunping Wan 2, Lei Pan 4*, Zhaofu Li 1* and Dongdong Qin 1*, Immunogenicity of Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Case Series, Frontiers in Public Health, doi: 10.3389/fpubh.2022.875558.

2019年新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已發展為全球大流行，對醫療衛生體系提出了巨大挑戰。自2020年1月以來，該病毒迅速傳播到中國和其他國家的大部分地區，并很快確定為SARS-CoV-2病原體，引起了全球關注。研究表明，接種疫苗對于控制COVID-19大流行至關重要，可能是最有效的預防策略。據報道，一些自身免疫性疾病患者對新冠mRNA疫苗的體液反應減弱，例如類風濕關節炎（RA）。然而，RA人群對新冠滅活疫苗的免疫反應尚不清楚。本研究首次分析了新冠滅活疫苗在RA患者中的安全性和免疫原性。

研究設計

本研究分別從云南省中醫院和昆明市社區招募了75名RA患者和26名健康對照者（HC），具體實驗流程見圖1。

圖1本研究的實驗流程圖

主要研究結果

1.?疫苗安全

對于RA患者來說，接受兩劑SARS-CoV-2滅活疫苗是相對安全的。RA患者的不良反應與HC組相當。HC組無嚴重不良反應報告，2例（4.44%）RA患者第二劑疫苗注射后出現關節疼痛、膝關節積液、手足腫脹。然而，目前還不清楚不良事件是否與疫苗接種有關。

2.?中和抗體抑制率

在未接種疫苗的RA患者中，疫苗誘導的中和抗體抑制率最低。HC組80.77%的抑制百分比≥20%，相比之下，接種疫苗的RA患者為45.24%，未接種疫苗的RA患者為6.06%，見圖2。

圖2RA患者和健康對照者的抗SARS-CoV-2抗體反應

注：(A)?未接種過疫苗的RA患者(n=33)、接種過疫苗的RA患者(n=42)和健康對照者(HC, n=26)的中和抗體抑制率。符號顯示單個值，紅線表示cut-off 值 (20%)，黑色水平條表示中位數。使用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行統計分析。**p

3.?中和抗體抑制率與實驗室指標相關性分析

Spearman相關性分析顯示，RA患者的年齡和病程與SARS-CoV-2的中和抗體抑制率無顯著相關性。此外，RA相關實驗室指標與中和抗體抑制率之間也沒有顯著相關性，包括RF-IgA、IgG、IgM；抗CCP抗體；血沉；C-RP；NEUT% 和 LYMPH%，見圖3。

圖3RA相關實驗室指標與抑制百分比之間的相關性

注：(A) 患者年齡與抑制百分比之間的相關性；?(B) 疾病持續時間和抑制百分比之間的相關性；(C) RF-IgA與抑制百分比之間的相關性；(D) RF-IgG與抑制百分比之間的相關性；?(E) RF-IgM與抑制百分比之間的相關性；?(F) C-RP與抑制百分比之間的相關性；?(G) ESR和抑制百分比之間的相關性；?(H) 抗CCP抗體與抑制百分比之間的相關性；?(I) LYMPH%與抑制百分比的相關性；?(J) NEUT%與抑制百分比之間的相關性；RA相關指標和抑制百分比之間沒有明顯的相關性(所有p值 > 0.05)。

綜上所述，我們的研究表明2劑新冠滅活疫苗誘導的抗體反應在RA患者和健康受試者中存在顯著差異，凸顯了第3或第4針等加強針接種對RA患者的重要性。未來需要更大樣本量和更長隨訪時間的研究來確定最佳的疫苗接種策略，并闡明是否應該在RA患者中暫停使用抗風濕藥物，以增加疫苗接種的陽性反應率，從而更好地保護這一弱勢人群。

該研究工作得到了國家中醫臨床研究基地（RA）項目（國中醫藥科技函[2018]131號）、國家重大疑難疾病中西醫臨床協作試點（RA）項目（國中醫藥辦醫政發[2018]3號）、國家公益基金行業專項（201507001-07）、國家自然科學基金（82160901，81960863）、云南省中醫（風濕病）臨床醫學研究中心（202102AA310006）及云南省王慶國專家工作站（202005AF150017）等項目基金的支持。

責任編輯丨馬春麗