近日，復旦大學基礎醫學院教授應天雷團隊發現了一系列抗新冠全人源納米抗體，可靶向新冠病毒受體結合區上的五類不同表位，對開發新冠病毒新型藥物和治療方案具有重要意義。該成果已發表于《細胞—宿主和微生物》。
應天雷介紹，全人源是指抗體的基因全部來源于人類。新冠病毒目前尚無特效藥物，故亟須開發安全、有效的病毒抗體。單抗藥物生產周期長、成本高，多被用于治療癌癥和免疫性疾病，用于治療病毒感染的單抗少之又少。近年來，一類被稱為“納米抗體”的新型抗體由于分子量僅為單抗的1/10，且生產成本低、性質穩定，逐漸受到制藥行業青睞。然而，納米抗體來源于駱駝或羊駝，即使人源化后仍然含有一定駝源成分，使得其人體使用存在安全隱患。
為解決安全隱患問題，應天雷團隊與合作者在合成生物學的理念基礎上，開發了一種新技術，將全人源的重鏈可變區抗體骨架進行篩選重構，首次設計出具有天然胚系基因的全人源納米抗體。研究人員證實，這類針對各種不同種類靶點的全人源納米抗體均具有皮摩爾(量的國際單位)到納摩爾級的高親和力，兼具成本低、生產快、易于純化等特點。值得一提的是，該類全人源納米抗體由于體積小且理化性質優異，可開發為霧化吸入制劑，適合將大量抗體迅速輸送到肺泡等病灶部位，理論上尤其適用于新冠肺炎等呼吸系統疾病的治療。
研究人員利用這項新技術，成功篩選到針對新冠病毒受體結合區的數十株全人源納米抗體，親和力最低0.6納摩爾，最高89納摩爾。研究表明，這些抗體可靶向新冠病毒受體結合區上的五類不同表位，其中針對兩類表位的全人源納米抗體能夠有效中和新冠病毒，且具有顯著的協同效應。
特別值得關注的是，其中兩株可強效中和新冠病毒的全人源納米抗體(n3088和n3130)可靶向該病毒S蛋白的特殊隱藏表位。這次發現的全人源納米抗體具有更小的體積，具有更強的中和病毒能力。進一步研究表明，靶向該特殊隱藏表位的全人源納米抗體，可能具有更好的廣譜性。(黃辛)
